替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者, 男性, 59岁, 诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解, 后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发, 先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解, 之后使用替雷利珠单抗治疗, 肿瘤负荷明显降低, 桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月, 患者持续缓解, 无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国专家共识(2022年版)北大核心CSCD

儿童急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML)是儿童时期发病率第二位的白血病,占儿童白血病总数的15%~20%[1],目前长期生存率为60%~70%[2-4]。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为巩固治疗,与大剂量阿糖胞苷/蒽环类药物一起在儿童AML治疗中发挥着主要作用。     

真性红细胞增多症患者生存现状及基因突变分析

目的:了解真性红细胞增多症(PV)患者的生存现状及基因突变情况。方法:对409例PV患者的临床资料进行回顾性分析。结果:409例患者中,男217例,女192例,中位发病年龄56岁。有血栓栓塞事件者149例(36.4%),有出血事件者46例(11.2%)。COX回归分析示女性、年龄60岁及心血管疾病危险因素为血栓栓塞事件的独立危险因素。生存分析显示高危组血栓栓塞风险显著高于低、中危组(Log-rank=23.943,P0.001),且高危组骨髓纤维化/白血病转化率显著高于低危组(Log-rank=4.857,P=0.028)。初诊时血红蛋白160～254 g/L,骨髓检查示24.9%的患者粒、红、巨三系增生。JAK2-V617F基因突变阳性者362例(89.6%),且提示不良预后,另检测出JAK2-EXON12、TP53、TET2等与疾病相关的少见突变。409例患者经干扰素、羟基脲、干扰素联合羟基脲及非降细胞治疗后,5年无骨髓纤维化/白血病生存率分别为93.0%、79.6%、90.3%、78.5%,且降细胞治疗组无骨髓纤维化/白血病生存率显著高于非降细胞治疗组(Log-rank=4.563,P=0.033)。结论:对于高龄、有心血管疾病危险因素的PV患者,应尽早进行预防栓塞治疗。JAK2-V617F突变与PV不良预后相关。对于高危PV患者,应积极行降细胞治疗以延缓向骨髓纤维化/白血病进展。     

利用RPS6启动子实现凝血因子的稳定表达

目的：筛选得到更优启动子，为血友病基础研究和基因治疗提供更有力的工具。方法：用生物信息学方法分析高丰度表达持家基因的启动子，遴选潜在候选启动子；构建GFP报告基因载体，以EF1α启动子为对照，考察新型启动子载体的包装效率及报告基因的转录和活性；装载F9基因，考察候选启动子的活力。结果：筛选得到最具潜力的RPS6启动子；RPS6pro-LV和EF1αpro-LV在慢病毒包装上没有差异，二者病毒滴度一致。在293T细胞中，RPS6proLV和EF1αpro-LV的转导效率、平均荧光强度与慢病毒剂量成正比。两种启动子在不同类型细胞中的转导效率均呈现293T>HEL>MSC的规律；相较于EF1αpro-LV,RPS6pro-LV在MSC细胞中具有更高的荧光强度；对感染两种启动子病毒的HEL细胞进行长期培养，发现RPS6pro-LV具有更稳定的活性。K562细胞RT-q PCR、Western blot及细胞培养上清FIX活性（FIX∶C）检测结果显示，EF1α-F9、RPS6-F9组FIX表达均高于空载对照组，EF1α-F9与RPS6-F9组之间FIX表达量无显著差异。结论：经筛选...     

以急性淋巴细胞白血病首诊的儿童慢性粒细胞白血病临床特征分析

目的分析慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患儿初诊时即表现为急变期的临床特征。方法以中国医学科学院血液病医院儿科收治的以急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)为首诊的2例CML患儿为研究对象。收集患儿病史、体格检查资料及骨髓检查、基因检查等结果,并对2例患儿进行随访。同时,以"儿童""慢性粒细胞白血病""急变期""急性淋巴细胞白血病""BCR/ABL"为关键词,检索2000年1月至2020年5月万方数据库、中国知网,以"chronic myelogenous leukemia""children""acute lymphoblastic leukemia""blast crisis""BCR-ABL"为关键词,检索2000年1月至2020年5月美国国立图书馆(PubMed)数据库。结果2例患儿发病时的临床症状分别表现为头痛、视物模糊以及发热、腹痛等,既往均不存在CML病史。通过骨髓涂片、荧光原位杂交、分子生物学等实验室检查诊断为CML急变期。治疗上应用达沙替尼口服联合化疗进行诱导缓解,但是2例患儿分别在诱导和巩固化疗阶段出现了严重的并发症,最终均取得了血液学的缓解,其中例2达到分子生物学缓解,但是2例患儿均在诊断后9~10个月出现了疾病复发。通过文献检索,检测到2篇中文文献,5篇英文文献,共22例患儿。其中最大宗的文献报道了17例初诊即为CML-急变期的患儿,14例采用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗,3例仅采用TKI单药治疗。17例中,有11例接受造血干细胞移植治疗,最终13例存活(5年生存率74%),4例死亡,中位随访28个月(范围16~78个月)。结论以ALL为首诊的儿童CML与费城染色体阳性ALL临床表现十分相似,可以通过骨髓涂片、荧光原位杂交等检测方法与ALL进行鉴别。治疗上可应用二代TKI联合化疗诱导缓解以取得血液学缓解,对二代TKI治疗失败的患者,可以寻找HLA匹配的供者。此类患儿可能出现迅速复发,需密切监测治疗效果。     

儿童异基因造血干细胞移植后中枢神经系统淋巴增殖性疾病1例报告并文献复习

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后中枢神经系统淋巴增殖性疾病(CNS-PTLD)的临床特点.方法 回顾分析1例行allo-HSCT患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿,13岁,男性,确诊为急性髓系白血病M 5型(TLS-ERG融合基因阳性),缓解化疗达完全缓解,TLS-ERG转为阴性,之...     

微小残留病监测在成年人急性淋巴细胞白血病中的研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是起源于B系和(或)T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤, 随着新药以及治疗方案的不断发展, 成年人ALL的完全缓解率得到改善, 总生存率得到提升, 但复发后患者的生存率仍然较低。而完全缓解后微小残留病阳性是复发的重要原因。尽管近年来发现微小残留病监测在预测患者预后方面具有重要意义, 但在成年人ALL的实践中仍未形成统一的分层诊疗方案。现就不同时间节点监测微小残留病水平对于预后的意义以及微小残留病清除方法的研究进展进行综述。     

维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷和西达本胺治疗难治复发急性髓系白血病6例报告并文献复习

目的 探讨维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗难治复发急性髓系白血病（refractory/relapsed acute myeloid leukemia,R/R AML）患者的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2021年3月15日至2021年11月30日于北京大学人民医院血液科采用Venetoclax联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗的6例R/R AML患者的疗效及安全性,同时监测并统计患者在诱导期间不同时间点（第7天、第14天、第21天和第28天）的Venetoclax稳态谷浓度（Cmin）。 结果 6例R/R AML患者中,3例观察到临床反应,其中完全缓解（complete remission,CR）2例,CR伴血液学不完全恢复（CR with incomplete hematological recovery,CRi）1 例。中位随访时间为178 d,5例患者存活,总生存率为83.3%（5/6）。6例患者诱导第7天、第14天、第21天和第28天的Venetoclax稳态Cmin分别为（3 181.67±1 631.90） ng/mL,（2 688.67±1 926.36） ng/mL,（2 142.17±1 380.35） ng/mL,（2 766.67±1 138.55） ng/mL。结论 Venetoclax联合阿扎胞苷和西达本胺方案可提高R/R AML患者的疗效,有望成为该类患者挽救性治疗的可行选择之一。     

供受者血型相合母亲供者和血型不合父亲供者对单倍体异基因造血干细胞移植预后的影响

目的 比较供受者血型相合母亲供者和血型不合父亲供者对单倍体异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)预后的影响.方法 回顾性纳入接受haplo-HSCT的恶性血液病患者160例,其中供受者血型相合母亲供者(母亲血型相合组)40例,供受者血型不合父亲供者(父亲血型不合组)120例(按1:3配对纳入).收集两组患者的临床...